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　　冷冻粪便菌群移植在复发性艰难梭菌感染中引发独特的T细胞和类先天淋巴细胞重编程

　　本综述通过单细胞RNA测序技术，首次揭示了冷冻粪便菌群移植（LFMT）治疗复发性艰难梭菌感染（rCDI）后引发的系统性免疫重编程机制。研究发现，LFMT虽未改变外周免疫细胞频率，但能显著上调T细胞的激活与调节基因（如CD69、STAT1、FOXP3），同时下调细胞毒性基因（如GZMB、PRF1），并激活自然杀伤（NK）细胞和黏膜相关恒定T（MAIT）细胞。这些转录特征表明微生物恢复可驱动免疫稳态重建，为FMT的免疫调节机制提供了新的单细胞层面的见解，对开发微生物靶向疗法具有重要启示。

　　BAP1通过表观调控ACSL4与SLC7A11双重通路调控铁死亡的新机制及其肿瘤抑制意义

　　本刊编辑推荐：为解决BAP1如何通过表观遗传机制调控铁死亡这一关键科学问题，Fan等人开展了关于BAP1通过H2AK119ub去泛素化调控ACSL4表达的主题研究。结果表明，BAP1不仅通过抑制SLC7A11促进铁死亡，还通过上调ACSL4增强脂质过氧化，双重机制协同促进铁死亡。这项研究揭示了染色质相关去泛素化酶如何重编程脂质代谢促进细胞死亡的新范式，为BAP1突变肿瘤的治疗提供了新思路。

　　本综述系统评价了抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期卵巢癌中的疗效，涵盖一线、铂敏感及铂耐药复发患者。分析显示ICI单药或联合化疗/靶向治疗均未显著改善无进展生存期（PFS），且未发现PD-L1阳性、BRCA突变等同源重组缺陷（HRD）亚组获益。研究强调需优化生物标志物筛选及联合治疗策略，以突破卵巢癌免疫治疗瓶颈。

　　胰腺导管腺癌（PDAC）的恶性生物学行为与DDX3/PAF1轴过度表达相关，靶向该轴可协同吉西他滨（GEM）和5-氟尿嘧啶（5FU）抑制肿瘤生长、增殖及干性表型，并调控MXRA5、EDIL3等下游基因，为联合治疗提供新靶点。

　　这篇综述系统阐述了性别差异在免疫应答中的核心作用，聚焦于X染色体及其失活（XCI）机制如何塑造雌雄免疫细胞组成与功能差异。文章深入探讨了性激素与X连锁基因对先天/适应性免疫的调控，揭示了Xist RNA介导的表观遗传机制、XCI逃逸基因在自身免疫病（如SLE、SSc）中的关键角色，并分析了TLR7、CD40LG、BTK等X连锁免疫相关基因的剂量敏感性。最后，通过流感、SARS-CoV-2和HIV等感染模型，综述了性别差异在病毒感染、疫苗应答及自身免疫疾病中的临床意义，为开发性别特异性免疫疗法提供了新视角。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗异质性源于TME中RORγt相关APC程序的动态调控，其通过Th17轴影响抗肿瘤免疫。研究提出TME信号-RORγt相关APC程序-Th17轴的整合框架，区分了确证性RORγt+ APC与推断性相关状态，并解析了缺氧/乳酸、脂质配体等代谢与分子信号对APC功能分化的调控机制，为阶段特异性生物标志物开发及RORγt靶向治疗提供理论依据。

　　胃肠道癌症（包括食管癌、胃癌、结直肠癌）的高发病率与死亡率促使探索RNA甲基化机制，尤其是5-甲基胞苷（m5C）在肿瘤发生中的作用。本文系统综述m5C的调控酶（如NSUN2、DNMT2）与去甲基酶（如TET家族、ALKBH1）的功能，分析m5C在mRNA、tRNA和rRNA中的修饰模式及其对翻译调控的影响，并探讨其在肿瘤微环境中的相互作用及临床转化潜力，指出当前研究在机制解析与临床应用间的差距。

　　综述：KRAS突变重塑三阴性乳腺癌中的免疫抑制性肿瘤微环境：一种新的视角

　　三阴性乳腺癌中KRAS突变通过调控NOX2活性重塑肿瘤微环境并影响氧化应激，促进免疫逃逸和治疗抵抗。

　　综述：循环肿瘤DNA在经典霍奇金淋巴瘤中的预后预测价值：系统评价与基于个体参与者数据的贝叶斯荟萃分析

　　该研究系统综述并元分析10项纳入1158例HL患者的文献，发现基线ctDNA升高与PFS（HR2.74）及OS（HR2.49）显著相关，且预后价值随治疗进程增强，终末治疗后HR达13.4。临床应用需标准化检测方法、确定阈值并开展纵向研究。

　　Sortilin介导甲状腺球蛋白单体识别的分子机制及其在蛋白转运中的普遍意义

　　本研究揭示了sortilin识别甲状腺球蛋白(TG)的分子机制，发现sortilin偏好结合TG单体而非二聚体，且该相互作用不依赖TG碘化状态，而是依赖于细胞外降解促进的单体化。通过整合结构生物学方法，研究人员阐明sortilin通过结合TG非结构化C末端肽段实现识别，并证明该机制可能普遍适用于sortilin对其他配体的识别。该研究为理解甲状腺稳态及sortilin介导的蛋白转运提供了新见解。

　　本综述系统阐述了SARS-CoV-2刺突蛋白跨膜结构域（TMD）通过维持三聚体螺旋稳定性、介导与宿主酰基转移酶DHHC20的特异性识别，进而调控蛋白棕榈酰化（S-acylation）及膜融合功能的分子机制。研究通过AlphaFold2建模与点突变实验，揭示K1211静电相互作用、TMD三聚界面及胞质尾区亲水基序在酶-底物复合物形成中的关键作用，为开发靶向病毒进入过程的抗病毒策略提供了新视角。

　　金黄色葡萄球菌生物膜蛋白Sbp与DNA形成生物分子凝聚体的机制及其在生物膜基质组织中的作用

　　本研究发现表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）分泌的小碱性蛋白（Sbp）在双链DNA（dsDNA）存在下可发生相分离（PS），形成生物分子凝聚体。Sbp凭借其高正电荷密度和内在无序区域（IDR）特性，与dsDNA发生多价相互作用，初期形成液态凝聚体，随后逐渐成熟为凝胶态。该过程揭示了细菌生物膜基质组装的新机制，为靶向生物膜相关感染提供了新思路。

　　这篇综述为跨领域研究者系统梳理了嗜酸性粒细胞研究的最新进展。文章超越了其传统的2型免疫角色，揭示了该细胞在组织稳态、宿主防御、炎症、修复及癌症中的多重功能。作者重点阐述了其显著的功能可塑性、组织印记、研究方法学（如可视化、分离、功能表征），并强调了转录组和蛋白质组工具如何深化我们对嗜酸性粒细胞表型及其在过敏、感染、组织修复和癌症中相关性的理解。本文是吸引非本领域专家进入这一多学科交叉领域的宝贵资源。

　　脑多巴胺神经营养因子（CDNF）的C结构域通过与KDEL受体的结合来发挥其心脏保护作用。在内质网应激条件下，这种KDEL受体会被重新定位到细胞质膜上

　　CDNF及其C末端域通过激活PI3K/AKT通路减轻心肌缺血再灌注损伤，KDEL受体介导细胞膜转位与结合，N末端域影响内吞过程。

　　无标记基因生菜叶绿体表达功能性GLP-1受体激动剂Exenatide与Lixisenatide的口服递送新策略

　　本研究通过无标记基因的叶绿体工程技术，在可食用生菜中高效表达融合了霍乱毒素B亚基（CTB）的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）Exenatide和Lixisenatide。研究证实了目标蛋白在冻干植物粉末中的高表达（最高达7 mg/g）、功能性五聚体组装、GLP-1受体（GLP-1R）结合活性以及母系遗传稳定性，为开发低成本、可口服的糖尿病/肥胖症治疗药物提供了新途径，有望显著提高药物可及性和患者依从性。

　　自噬是植物应对环境压力的重要机制，通过转录、表观遗传及翻译后修饰多层次调控ATG基因表达，形成动态调节网络以维持细胞稳态。

　　这篇综述系统阐述了高碳酸血症作为信号分子通过AMPK、sAC、Wnt/β-catenin等多条通路影响肺泡液体清除（AFC）、上皮修复、线粒体功能及免疫应答的分子机制。文章突破性地揭示了CO2通过调控Na,K-ATPase内吞、LMO7b磷酸化等机制破坏肺屏障功能，同时指出慢性高碳酸血症会诱导内质网应激（ER stress）并抑制CXCL12介导的肺泡修复。作者强调需重新评估容许性高碳酸血症临床策略，为ARDS（急性呼吸窘迫综合征）、COPD（慢性阻塞性肺疾病）等呼吸系统疾病的治疗提供新视角。

　　更新的系统性回顾和荟萃分析：肝移植后原发性硬化性胆管炎患者采用导管间吻合术与肝空肠吻合术重建方式的比较

　　Roux-en-Y与 duct-to-duct胆管重建术在PSC肝移植中的效果对比显示DD组胆管炎风险降低但生存率更差，RY组总体安全性更高。

　　本研究提出QuickSearchProt算法，通过智能筛选代表性谱图子集与缩减数据库规模，实现跨搜索引擎（如X! Tandem、Sage）的快速参数优化。该工具结合CScore评估体系，在保证鉴定准确性的同时将处理时间从数小时缩短至分钟级，显著提升了蛋白质组学数据分析的自动化水平与可重复性，尤其适用于大规模DDA（数据依赖性采集）数据集的再分析。

　　本文针对微纳尺度接触力学中经典理论无法捕捉尺寸效应的瓶颈问题，开展了基于偶应力弹性理论的刚性销-孔接触解析研究。通过建立应力函数-接触条件双三角级数方程，揭示了材料本征长度尺度对接触角、应力分布及等效刚度的显著影响，为微机电系统（MEMS）中微铰链结构的抗疲劳设计提供了理论依据。